构巢曲霉对支链两亲肽胶囊的摄取
支链两亲肽胶囊 (BAPC) 将有效载荷封装和运输到细胞中的能力提供了递送活性成分 (AI) 的新方法。到目前为止，我们发现 BAPC 在之前测试过的真核细胞中是惰性的。然而，已收集到的照片表明，构巢曲霉（一种常见的土壤真菌）表现出细胞内摄取并随后分解 BAPC 纳米颗粒，从而在真菌细胞内释放包封的染料。
图 1. BAPC 在构巢曲霉中分解，在真菌细胞内释放封装的染料。
实验旨在优化杀真菌剂向该真菌物种的递送。在后续实验中，观察到 BAPC 可以包裹和递送杀菌剂硫脲。当发现在曲霉菌扩散的牛奶平板上时，包封 BAPC 的硫脲显示出清晰的抑菌圈。在将真菌暴露于含有 AI 的 BAPC 后，硫脲存在于液体培养物的分离培养基中。该结果表明不仅 BAPC 被打开，而且真菌能够分泌 BAPC 降解蛋白酶。这也说明普通土壤真菌会降解 BAPC，表明它们不会在环境中积累。
新生支链两亲肽胶囊中的热诱导构象转变
支链两亲肽胶囊（BAPC）是生物相容的双层分隔聚阳离子纳米球，在室温下通过两种两亲支链肽的共组装自发形成：双（FLIVI）-K-K4和双（FLIVIGSII）-K-K4。
BAPC很容易被培养中的细胞吸收，在那里它们逃逸和/或逃避内吞途径并积聚在核周区域，在那里持续存在而不会发生明显的降解或外渗。药物、小蛋白质和溶质以及发射放射性核素α粒子被长时间稳定封装。BAPC在室温下通过梭形过程形成，48小时后观察到一系列BAPC尺寸，直径从50nm到几微米。此前有报道称，将 BAPC 从 25 个冷却到 4 个
°C 然后回到 25°C 消除了它们的融合特性。在这份报告中，生物物理技术表明，BAPC 会随着时间和温度发生热敏构象转变，并且 BAPC 的特性会根据组装温度而变化。研究了 BAPC 的溶剂解离特性以及特定氨基酸残基对观察到的构象的贡献。讨论了赋予 BAPC 异常稳定性的双层内存在的潜在稳定力的作用。最终，本研究提出了用于制备具有离散尺寸和溶剂诱导外渗特性的 BAPC 的修订组装方案。
可生物降解药物递送肽纳米胶囊
长期以来，纳米粒子的研究总是需要某种程度的权衡。纳米载体可能有效转染，但对细胞有毒。其他人可能不会引起免疫反应，但由于缺乏生物降解性，会随着时间的推移在环境中积聚。BAPC 不仅克服了现有纳米载体的所有问题，而且提供了一定程度的定制，使它们成为几乎任何应用的选择。
支链两亲肽胶囊 （BAPC） 是一种高效的运输系统，可以输送核酸、小蛋白和溶质。BAPC的分解能力对于它们作为人类和农业应用的运载工具的采用至关重要。然而，到目前为止，BAPCs被证明对哺乳动物的降解系统是惰性的。在这里，我们使用BAPCs封装有毒尿素类似物硫脲，证明常见的土壤真菌构巢曲霉可以降解BAPC。我们提供的证据表明，这种降解是通过分泌蛋白酶的作用进行的细胞外降解。我们的数据表明，BAPCs很可能在环境中可生物降解。
支链两亲肽胶囊 （BAPC）详细介绍
支链两亲肽胶囊 （BAPC） 是 由两种支链肽的等摩尔混合物制成的纳米球：双（Ac-FLIVIGSII）-K-K4-CO-NH2和双（Ac-FLIVI）-K-K4-CO-NH2。这些肽自组装形成溶剂填充的双层定义胶囊，起源于人心L型二氢吡啶敏感钙通道的造孔片段之一。
由于其天然氨基酸组成的先天特性，BAPC表现出非常理想的特性，克服了其他纳米载体的许多缺点。
BAPC 是：
对细胞毒性极小
非免疫原性
水溶性
极其稳定
在高温下保持结构
保留降解放射性核素的子细胞
可生物降解的
耐洗涤剂、蛋白酶和离液剂
BAPC作为纳米载体表现出色，因为它们可以根据应用的需求进行定制。它们不仅在尺寸上可编程 6纳米至2微米，但它们同时具有封装和表面结合能力。
BAPC 可以封装：
荧光染料
治疗药物
放射性 核素
农药
杀菌 剂
胶体金
磁珠
BAPC 可以绑定：
蛋白质
糖
dsRNA
西核糖核酸
寡核苷酸
质 粒
CRISPR-Cas9成分
作为一种非病毒核酸递送载体，BAPC是体外和体内系统的很好的选择。BAPC的体外研究已经探索了许多细胞系的转染，包括HEK，HeLa和鼠树突状细胞。BAPC不仅能达到或超过几种好产品的转染效率，而且其细胞毒性可以忽略不计。
体内研究表明，BAPC可以 在小鼠中递送编码HPV-16的E7癌蛋白的疫苗DNA.免疫小鼠在移植肿瘤细胞后长达一个月的肿瘤生长受到限制，没有任何显着的毒性作用。成像表明，BAPC与质粒DNA相互作用，充当阳离子成核中心，带负电荷的DNA与外表面结合。这表明BAPC是一种优秀的递送载体，可以促进质粒DNA的摄取。
作为市场上强适应性的纳米载体，BAPC有可能改变从疫苗和癌症疗法到生物农药和植物营养的所有产品的开发和交付。无论您是在学术界还是私营企业工作，现在都有更好的纳米载体。
支链两亲性肽胶囊 （BAPC）详细介绍
BAPC是一种全新的纳米载体，由天然存在的蛋白质序列设计而成。他们是上级 蛋白质、多肽和核酸的递送载体 因为它们克服了许多困扰当前纳米递送产品的吸收不良问题。BAPC已被证明可以显着提高新型疫苗，癌症疗法，诊断和生物农药的功效和交付。BAPC的表面允许附着靶向部分，确保活性成分精确地输送到需要它们的细胞。
BAPC 被迄今为止测试的所有细胞迅速吸收，包括各种上皮细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。它们通过内吞途径进入细胞并逃离晚期核内体，最终聚集在核周空间中。 BAPC 已被证明可以有效地递送以时间依赖性方式释放的核酸（DNA 和 RNA）。当在培养细胞、真菌、昆虫、线虫、植物和小鼠中以超过临床相关剂量的剂量给药时，它们显示出可忽略的细胞毒性。与 BAPC 合作可以轻松地从体外研究转移到体内应用。