新生支链两亲肽胶囊中的热诱导构象转变

新生支链两亲肽胶囊中的热诱导构象转变

支链两亲肽胶囊(BAPC)是生物相容的双层分隔聚阳离子纳米球,在室温下通过两种两亲支链肽的共组装自发形成:双(FLIVI)-K-K4和双(FLIVIGSII)-K-K4。
BAPC很容易被培养中的细胞吸收,在那里它们逃逸和/或逃避内吞途径并积聚在核周区域,在那里持续存在而不会发生明显的降解或外渗。药物、小蛋白质和溶质以及发射放射性核素α粒子被长时间稳定封装。BAPC在室温下通过梭形过程形成,48小时后观察到一系列BAPC尺寸,直径从50nm到几微米。此前有报道称,将 BAPC 从 25 个冷却到 4 个
°C 然后回到 25°C 消除了它们的融合特性。在这份报告中,生物物理技术表明,BAPC 会随着时间和温度发生热敏构象转变,并且 BAPC 的特性会根据组装温度而变化。研究了 BAPC 的溶剂解离特性以及特定氨基酸残基对观察到的构象的贡献。讨论了赋予 BAPC 异常稳定性的双层内存在的潜在稳定力的作用。最终,本研究提出了用于制备具有离散尺寸和溶剂诱导外渗特性的 BAPC 的修订组装方案。

支链寡肽形成具有脂质囊泡特性的纳米胶囊

支链寡肽形成具有脂质囊泡特性的纳米胶囊

混合支链肽组装的特殊性质,其中等摩尔双(FLIVI)-K-KKKK 和双(FLIVIGSII)-K-KKKK 自缔形成能够捕获溶质的双层分隔胶囊。这些聚阳离子囊泡样胶囊很容易被培养物中的上皮细胞吸收,逃逸或逃避内吞途径,并积聚在核周区域,在那里它们持续存在而没有任何明显的降解。在本报告中,我们研究了该系统的脂质特性,包括初始组装;溶质封装和洗涤;通过具有一定孔径的聚碳酸酯过滤器进行膜挤出进行融合和调整尺寸。调整大小的肽胶囊在nm尺寸范围内具有均匀的直径。调整大小后, 胶囊可以通过将其储存在4°C来保持新的尺寸。 具有制备所需尺寸的稳定均匀纳米级胶囊的能力,使它们作为各种溶质/药物的生物相容性递送载体具有潜在吸引力。

由支链两亲性肽自组装形成的肽纳米囊泡

由支链两亲性肽自组装形成的肽纳米囊泡

基于肽的包装系统作为更安全的药物输送系统显示出巨大的潜力。它们克服了与基于脂质或病毒递送系统相关的稳定性、特异性、炎症、抗原性和调谐能力方面的问题。在这里,我们描述了一组15和23残基支链两亲性肽,它们在分子结构中模仿磷酸甘油酯。这些肽经历超分子自组装,并形成溶剂填充的双层分隔球体,直径为50-200 nm,经TEM,STEM和DLS证实。虽然弱疏水力驱动和维持脂质双层组装,但这些全肽结构通过疏水相互作用和氢键潜在地稳定,并且在低微摩尔浓度和较高温度下保持完整。 缺乏分支点的线性肽没有自组装特性。我们已经观察到这些肽囊泡可以捕获其内部的荧光染料分子,并被培养物中生长的N / N 1003A兔晶状体上皮细胞吸收。因此,这些组件是潜在的药物输送系统,可以克服当前包装系统的一些关键限制。

支链两亲肽胶囊 (BAPC)详细介绍

支链两亲肽胶囊 (BAPC)详细介绍

支链两亲肽胶囊 (BAPC) 是 由两种支链肽的等摩尔混合物制成的纳米球:双(Ac-FLIVIGSII)-K-K4-CO-NH2和双(Ac-FLIVI)-K-K4-CO-NH2。这些肽自组装形成溶剂填充的双层定义胶囊,起源于人心L型二氢吡啶敏感钙通道的造孔片段之一。

支链两亲肽胶囊 (BAPC)详细介绍

由于其天然氨基酸组成的先天特性,BAPC表现出非常理想的特性,克服了其他纳米载体的许多缺点。

BAPC 是:

  • 对细胞毒性极小

  • 非免疫原性

  • 水溶性

  • 极其稳定

    • 在高温下保持结构

    • 保留降解放射性核素的子细胞

  • 可生物降解的

  • 耐洗涤剂、蛋白酶和离液剂

BAPC作为纳米载体表现出色,因为它们可以根据应用的需求进行定制。它们不仅在尺寸上可编程 6纳米至2微米,但它们同时具有封装和表面结合能力。

BAPC 可以封装:

  • 荧光染料

  • 治疗药物

  • 放射性 核素

  • 农药

  • 杀菌 剂

  • 胶体金

  • 磁珠

BAPC 可以绑定:

  • 蛋白质

  • dsRNA

  • 西核糖核酸

  • 寡核苷酸

  • 质 粒

  • CRISPR-Cas9成分

支链两亲肽胶囊 (BAPC)详细介绍

作为一种非病毒核酸递送载体,BAPC是体外和体内系统的很好的选择。BAPC的体外研究已经探索了许多细胞系的转染,包括HEK,HeLa和鼠树突状细胞。BAPC不仅能达到或超过几种好产品的转染效率,而且其细胞毒性可以忽略不计。

体内研究表明,BAPC可以 在小鼠中递送编码HPV-16的E7癌蛋白的疫苗DNA.免疫小鼠在移植肿瘤细胞后长达一个月的肿瘤生长受到限制,没有任何显着的毒性作用。成像表明,BAPC与质粒DNA相互作用,充当阳离子成核中心,带负电荷的DNA与外表面结合。这表明BAPC是一种优秀的递送载体,可以促进质粒DNA的摄取。

作为市场上适应性的纳米载体,BAPC有可能改变从疫苗和癌症疗法到生物农药和植物营养的所有产品的开发和交付。无论您是在学术界还是私营企业工作,现在都有更好的纳米载体。

支链两亲性肽胶囊 (BAPC)详细介绍

支链两亲性肽胶囊 (BAPC)详细介绍

什么是支链两亲肽胶囊(BAPC™)?

BAPC是一种全新的纳米载体,由天然存在的蛋白质序列设计而成。他们是上级 蛋白质、多肽和核酸的递送载体 因为它们克服了许多困扰当前纳米递送产品的吸收不良问题。BAPC已被证明可以显着提高新型疫苗,癌症疗法,诊断和生物农药的功效和交付。BAPC的表面允许附着靶向部分,确保活性成分精确地输送到需要它们的细胞。

支链两亲性肽胶囊 (BAPC)详细介绍

BAPC 优势:水溶性,免疫原性,极其稳定(可承受高达100°C的温度),对细胞毒性极小,可生物降解的

支链两亲性肽胶囊 (BAPC)详细介绍

它是如何工作的?以下是 BAPC 有效载荷交付的步骤:

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BAPC 被迄今为止测试的所有细胞迅速吸收,包括各种上皮细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。它们通过内吞途径进入细胞并逃离晚期核内体,最终聚集在核周空间中。 BAPC 已被证明可以有效地递送以时间依赖性方式释放的核酸(DNA 和 RNA)。当在培养细胞、真菌、昆虫、线虫、植物和小鼠中以超过临床相关剂量的剂量给药时,它们显示出可忽略的细胞毒性。与 BAPC 合作可以轻松地从体外研究转移到体内应用。