如何去除反应产物中的颜色？

您是否曾经有过纯化的反应产物，其应该是白色的，纯化后仍保留颜色？如果是这样，您采取了什么措施将其删除？

例如使用微波反应器合成2,4,6-三氯苯胺[1]时遇到了这种情况，图1。

图 1.苯胺与 N-氯代琥珀酰亚胺的微波反应。

反应产生铁锈色的粗混合物。 TLC表明产生了产物和一些副产物。使用庚烷和甲基叔丁基醚 (MTBE) 的正相快速色谱看起来很有前景，但由于反应在与庚烷不混溶的乙腈中进行，我需要将产物从反应溶剂中萃取出来，并重新溶解在与庚烷兼容的溶剂中例如二氯甲烷（DCM）。萃取还将去除一些极性副产物和过量的N-氯代琥珀酰亚胺。

用 DCM 萃取后，我添加二氧化硅并蒸发溶剂以形成干负载（约 300 毫克）。在提取物纯化过程中，一条非常紧密的铁锈色条带穿过硅胶柱，图 2。

图 2.反应混合物 DCM 提取物 (300 mg) 的正相快速纯化显示产物以非常紧密、高度着色的条带洗脱。

该条带生成了良好的色谱图，几乎没有分离的副产物，图 3。

图 3.使用 0-35% MTBE 的庚烷梯度对 300 mg 合成 2,4,6-三氯苯胺进行正相快速纯化。

从300mg上样量中回收183mg红色晶体，表明正相去除了大量杂质。

那么，产品是纯净的，对吗？嗯，不全是。根据戴维斯的文章，该产品应该是“柔软、无色的针状物”，而不是红色晶体。正如他的文章中所述，为了去除产品中的红色，他使用了活性炭和二氧化硅，但没有提供有关颜色去除方案的详细信息。

我本可以尝试使用二氧化硅和极性较小的溶剂（例如庚烷）和 DCM 进行再纯化，但决定使用反相闪蒸来使用更环保的解决方案。经过最少的方法开发后，我发现 60-100% 的甲醇梯度很有希望，图 4。

图 4.正相纯化产物的反相筛选运行。

我将硅胶纯化的红色产物（183 毫克）干燥到 C18 介质上，将其装入干燥上样容器中，并在 12 克 C18 柱上重新纯化。色谱图显示分离良好，产物与多种杂质分离，图 5。

图 5.正相产物馏分的反相快速纯化。

收集的级分表明颜色已从在级分 2 中洗脱的产物中去除，而有色级分稍后洗脱，从级分 4 开始，图 6。

图 6.反相纯化馏分。产物级分是澄清的并且在级分2处洗脱，而有色杂质稍后在级分4-7中洗脱。

将级分 2 中的产物蒸发，得到 58 mg 柔软、无色的针状物，图 6。

图6.2,4,6-三氯苯胺最终产品。

对于这项工作，我使用了以下设备：

• Biotage®引发剂+微波反应器

• Biotage® V-10 Touch 溶剂蒸发器

• Biotage® Selekt Single 快速色谱系统

• Biotage® Sphere HC（10 克）和 C18（12 克）快速色谱柱

• Biotage DLV（干式负载容器），配备 Biotage® KP-Sil 和 KP-C18-HS
  
  

因此，如果您的产品存在颜色污染，并且之前仅使用硅胶对其进行纯化，请考虑通过反相快速色谱进行再纯化。与其他技术相比，它简单、容易、更环保。